A antiga cidade de Pérgamo era localizada na costa Anatólica do Mar Egeu. Rodeada por altas montanhas, a sua localização oferecia defesa natural, enquanto o Bakircay (rio Caico), que estava por perto, oferecia uma terra fértil, bem como de água para cobrir as necessidades dos cidadãos. Os primeiros colonizadores de Pérgamo eram de origem Eólica e chegaram no século 8 aC.
Alguns séculos mais tarde, Lisímaco, o comandante de Alexandre o grande, escolheu depois da morte de Alexandre, Pergamo como o local onde ia guardar a sua grande riqueza. Philataerus era o responsavel desta fortuna e depois da morte de Lisímaco, ele a usou para fundar a dinastia dos reis Attalid, que governaram a região por 150 anos. Pergamo atingiu seu pico durante esse período e Attalos I (um dos sucessores) erigiu um monumento de vitória e conseguiu tornar a cidade um importante centro cultural. Depois, aliou-se a Roma e ganhou benefícios que fizeram com que Pérgamo se tornasse um poderoso reino, incluindo as cidades Mísia, Lídia, Cária, Panfília e Frígia. Átalo e continuamente Eumenes I adornaram Pergamon com obras primas de arquitetura e trouxeram um grande destaque para a cidade. Segundo fontes históricas, Pérgamo atingiu um nível cultural tão elevado, que poderia ser comparada com as cidades originais de Alexandria e Antioquia. Durante o período helenístico, a Biblioteca de Pérgamo t inha uma coleção excelente que rivalizava em importância com a de Alexandria. Uma escola de escultura também foi fundada junto com a construção de edifícios públicos e imponentes monumentos, como o Altar de Zeus.
Em 133 aC, Attallus III legou o seu reino aos Romanos e, apesar de Pérgamo continuar a ser o centro artístico e intelectual da Anatólia, declinou na secção de política e economia. Pérgamo era a capital da Província da Ásia do Imperio Romano e o local de nascimento do famoso médico Galeno (129 dC) que fundou o centro médico conhecido como Asclepieum. Galeno escreveu mais de 500 trabalhos relacionados com a medicina e à sua Asclepieum foi visitada por um grande número de pessoas.
No 8 º século dC, os Árabes atacaram e danificaram a cidade, mas a sua Acrópole foi re-fortificada, alguns anos depois. Em 1330, Pergamo foi conquistada pelos Otomanos, que estabelecera, uma pequena cidade com mesquitas, bazares e banhos. A nova cidade era chamada Bergama.
